回顧上半年全球醫(yī)藥界，各藥企出現(xiàn)的這些問題一度占據(jù)各大新聞的頭條。其中，不乏有輝瑞(Pfizer)、拜耳(Bayer)和Akorn等國(guó)際大型制藥公司，接下來為大家回顧上半年比較受關(guān)注的事件。
中國(guó):原料藥含有致癌性雜質(zhì)、疫苗丑聞、違反數(shù)據(jù)的完整性
中國(guó)浙江華海藥業(yè)(Zhejiang Huahai Pharmaceuticals)供應(yīng)的活性藥物成分valsartan被查出含有可能致癌性雜質(zhì)——亞硝基二甲基胺NDMA。它在浙江華海進(jìn)行的常規(guī)檢測(cè)中并未被發(fā)現(xiàn)，因此，該企業(yè)稱它的存在是意料之外的事?，F(xiàn)如今，歐盟、美國(guó)和亞洲國(guó)家當(dāng)局正在對(duì)浙江華海提供的valsartan藥品進(jìn)行召回。值得注意的是，浙江華海是向歐盟和美國(guó)生產(chǎn)纈沙坦藥物的主要供應(yīng)商，其生產(chǎn)的原料valsartan在2017年銷售量已超過5000萬美元。
長(zhǎng)生生物因在國(guó)家藥監(jiān)局飛行檢查中被發(fā)現(xiàn)偽造狂犬病疫苗的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，其行為嚴(yán)重違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》行為。當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)局收回GMP證書，公安機(jī)關(guān)對(duì)涉案人員立案調(diào)查，提請(qǐng)批捕等。整個(gè)事件發(fā)生至今，國(guó)民震驚、聲討不斷，企業(yè)全面停產(chǎn)，證監(jiān)會(huì)大修退市制度，國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人強(qiáng)調(diào)一查到底嚴(yán)肅問責(zé)，國(guó)務(wù)院總理要求對(duì)對(duì)一切危害人民生命安全的違法犯罪行為堅(jiān)決重拳打擊，對(duì)不法分子堅(jiān)決依法嚴(yán)懲，對(duì)監(jiān)管失職瀆職行為堅(jiān)決嚴(yán)厲問責(zé)。
中國(guó)河南立華藥業(yè)(Henan Lihua Pharmaceutical)主要生產(chǎn)像氫化可的松(hydrocortisone)和潑尼松(prednisone)相似的類固醇原料藥。FDA調(diào)查員在檢查過程中，發(fā)現(xiàn)該公司制造車間辦公室的一個(gè)開放柜中存在大量的空白的批生產(chǎn)記錄，其中多個(gè)空白的產(chǎn)品發(fā)布表格上面均標(biāo)有“允許出廠”的紅色質(zhì)量保證發(fā)布章。因此，其在今年收到了FDA發(fā)出的警告信，并且信中指出對(duì)數(shù)據(jù)完整性的處理不合規(guī)。這一封警告信也讓河南立華藥業(yè)于2018年3月“登上了”FDA的進(jìn)口預(yù)警名單。
美國(guó):輝瑞制藥公司的生產(chǎn)問題導(dǎo)致數(shù)百種藥品短缺
制藥巨頭輝瑞的生產(chǎn)問題仍然是今年各大頭版報(bào)道的焦點(diǎn)。《財(cái)富》(Fortune)雜志的一篇文章“指責(zé)”輝瑞公司(Pfizer)在2015年以170億美元收購(gòu)了Hospira，這同時(shí)也給美國(guó)長(zhǎng)期藥物短缺的現(xiàn)狀雪上加霜。根據(jù)這篇文章，輝瑞公司——世界上最大的無菌注射藥物制造商——截止2018年5月11日，該公司已經(jīng)有370個(gè)產(chǎn)品將消耗殆盡，市場(chǎng)供應(yīng)極其有限，其中102個(gè)產(chǎn)品要到2019年才能上市。文章還說道:“美國(guó)目前通用無菌注射針劑匱乏的主要原因是美國(guó)領(lǐng)先的針劑藥品生產(chǎn)商不生產(chǎn)它們了?！?/span>
與此同時(shí)，Mylan的旗艦產(chǎn)品EpiPen（腎上腺素自動(dòng)注射產(chǎn)品）也可能因輝瑞的生產(chǎn)問題而面臨短缺。Mylan擁有EpiPen（腎上腺素自動(dòng)注射產(chǎn)品）的所有權(quán)，但它將自動(dòng)注射器的制造轉(zhuǎn)包給輝瑞旗下的Meridian醫(yī)療技術(shù)公司。而在去年9月，FDA就該公司（Meridian醫(yī)療技術(shù)公司）制造環(huán)節(jié)存在嚴(yán)重的違規(guī)情況及導(dǎo)致部分患者發(fā)生死亡案例發(fā)出警告函。Mylan醫(yī)藥也因此在全球多個(gè)國(guó)家（包括美國(guó)）召回了數(shù)萬臺(tái)的設(shè)備?，F(xiàn)目前，FDA已將EpiPen（腎上腺素自動(dòng)注射產(chǎn)品）列入官方藥品短缺名單。
德國(guó):FDA強(qiáng)調(diào)拜耳設(shè)施的污染和數(shù)據(jù)完整性問題
FDA向德國(guó)勒沃庫(kù)森拜耳制藥(BayerPharma)的制藥工廠發(fā)出了一封警告信，信中表明，調(diào)查人員在審查一項(xiàng)藥品生產(chǎn)操作時(shí)，發(fā)現(xiàn)在設(shè)備上遺留殘留物，因此這些設(shè)備很可能參與過其它藥品的加工。而在此生產(chǎn)線下的產(chǎn)品將會(huì)受到嚴(yán)重的交叉污染。FDA隨后對(duì)藥品生產(chǎn)數(shù)據(jù)進(jìn)行審核審計(jì)追蹤，中控片重檢查中有未報(bào)告的數(shù)據(jù)，即生產(chǎn)規(guī)程規(guī)定車間負(fù)責(zé)中控重量檢查人員不需報(bào)告片重超過目標(biāo)片重的數(shù)值。即上述所言，拜耳于2018年2月因設(shè)備、產(chǎn)品污染與生產(chǎn)數(shù)據(jù)完整性出現(xiàn)的合規(guī)缺陷問題而收到FDA的警告。
韓國(guó):由于賽爾群（Celltrion）的問題，梯瓦制藥（Teva）潛在的重磅藥被推遲上市
韓國(guó)近幾年來成為全球新興生物仿制藥市場(chǎng)的一股力量巨大的“暗潮”。尤其是賽爾群突出的表現(xiàn)，該公司是韓國(guó)生物仿制藥的主要制造商，旗下的Inflectra和Remsima兩大產(chǎn)品分別通過了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局(EMA)的審批，成為全球首個(gè)通過發(fā)達(dá)國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批的單克隆抗體生物仿制藥。但在FDA調(diào)查人員于2017年5月22日至6月2日在進(jìn)行車間規(guī)范生產(chǎn)的檢查中，發(fā)現(xiàn)安裝和灌裝過程出現(xiàn)的多種違規(guī)性地?zé)o菌操作，這將可能造成微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。因此，賽爾群不久收到了FDA的警告信，而這封信卻讓其遭受了重創(chuàng)。
賽爾群本是Teva的偏頭痛藥物fremanezumab（一種抗降鈣素基因相關(guān)肽（anti-CGRP）單克隆抗體，開發(fā)用于偏頭痛的防治）的主要原料藥供應(yīng)商。由于警告信的影響，梯瓦證實(shí)FDA已經(jīng)延長(zhǎng)了fremanezumab的生物制劑許可申請(qǐng)日期。
來源：藥智網(wǎng)