作為化學(xué)合成藥物的重要化工產(chǎn)品和原料，醫(yī)藥中間體具有較大的生產(chǎn)價(jià)值，它是精細(xì)化工的重要組成部分。醫(yī)藥中間體更新?lián)Q代較大，我國(guó)醫(yī)藥中間體的發(fā)展方向主要是新的醫(yī)藥中間體研發(fā)或者新的生產(chǎn)工藝的使用，增強(qiáng)企業(yè)自主研發(fā)與創(chuàng)新能力。近年來(lái)，世界醫(yī)藥中間體生產(chǎn)技術(shù)得到了很大發(fā)展，其中組合化學(xué)、生物催化、細(xì)胞生化、手性化學(xué)、多肽合成、碳水化合物的合成等新技術(shù)，使中間體的生產(chǎn)效率更高、對(duì)環(huán)境也更為友好。
1、?常見醫(yī)藥中間體研發(fā)類型：
l??維生素類中間體；
如用于生產(chǎn)維生素C的山梨醇、維生素E的異植物醇和用以合成維生素E和維生素A的重要中間體β－紫羅蘭酮，市場(chǎng)需求較大、前景廣闊。
l??雜環(huán)化合物；
廣泛應(yīng)用在醫(yī)藥、農(nóng)藥以及獸藥的成藥及中間體中，多數(shù)是母體（核）。如治療高血壓的科索亞（氯沙坦鉀片）、絡(luò)活喜（氨氯地平）等都是雜環(huán)化合物；主要雜環(huán)化合物有咪唑、噻唑、三唑、吡啶、嘧啶、哌嗪和三嗪等和它們的一些衍生物。
l??含氟化合物；
向醫(yī)藥中間體中引進(jìn)新元素以改進(jìn)，最成功的應(yīng)用是氟。目前國(guó)內(nèi)外含氟藥物達(dá)到數(shù)百種，有許多藥物已經(jīng)成為治療某些疾病的主要品種。含氟藥物具有用量少、毒性低、藥效高和代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)，在藥界具有舉足輕重的位置。
l??手性化合物；
在立體化學(xué)的基礎(chǔ)上，通過(guò)不對(duì)稱合成或拆分方法得到的化合物。手性化合物用途很廣，是一類很重要的有機(jī)化合物。隨著生物技術(shù)的發(fā)展，人們將利用微生物途徑開發(fā)出新的手性產(chǎn)品拆分專用酶和微生物菌種，它們可用于生產(chǎn)各種手性胺、手性氨基酸和其他手性中間體產(chǎn)品。為了縮短新藥研發(fā)周期，降低新藥研發(fā)費(fèi)用，提高資金周轉(zhuǎn)率，中間體一般都是外包訂制生產(chǎn)。美迪西提供化學(xué)技術(shù)服務(wù)，其在對(duì)中間體、原料藥工藝優(yōu)化，開發(fā)新型、安全和環(huán)境友好的工藝路線有著豐富的經(jīng)驗(yàn)，致力于為客戶開發(fā)穩(wěn)定低成本且適合大規(guī)模生產(chǎn)的工藝。
l??生物化合物等。
應(yīng)用DNA重組技術(shù)、細(xì)胞工程技術(shù)和酶工程技術(shù)研究治療心血管疾病、糖尿病、肝炎、腫瘤、抗衰老等醫(yī)藥，以及應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)改造傳統(tǒng)制藥工業(yè)。
2、?醫(yī)藥中間體工藝研發(fā)技術(shù)
醫(yī)藥中間體的研發(fā)和生產(chǎn)是一個(gè)具有諸多壁壘的行業(yè)，絕非“沒有技術(shù)含量的加工廠”。研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)需要提供以下技術(shù)：
l??定向硝化技術(shù)；
通過(guò)載體或非載體的區(qū)域選擇性定向硝化使苯環(huán)及芳香稠環(huán)的異構(gòu)體比例發(fā)生較大變化，或具有可調(diào)性。采用中性酸硝化（清潔硝化）以達(dá)到降低成本、消除污染，達(dá)到綠色硝化的水平。
l??高溫高壓反應(yīng)技術(shù)；
降低反應(yīng)體積、降低試劑成本并減少藥物廢料產(chǎn)出，常被用于工業(yè)上在高溫高壓環(huán)境下進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的設(shè)備，該設(shè)備可用于完成縮合、聚合、烴化、硫化、氫化等化學(xué)工藝過(guò)程。
l??縮合技術(shù)；
通過(guò)mannich縮合，Aldol醛酮縮合獲取大分子，催化劑的選擇是一個(gè)技術(shù)的關(guān)鍵。
l??控制氧化技術(shù)；
脂基芳香族氧化成酸是比較容易的，它的中間體芳香醛是醫(yī)藥、農(nóng)藥的重要中間體。如何控制氧化，讓其停留在芳香醛，而不被深度氧化，同時(shí)氧化劑的確定也是有相當(dāng)大的技術(shù)難度。
l??氟化技術(shù)；
向有機(jī)中間體中引進(jìn)氟基，合成氟化物是重要的醫(yī)藥中間體，如何把氟引入母體是人們關(guān)注的客體。
l??加氫還原技術(shù)；
還原技術(shù)如鐵粉還原、硫鈉還原等污染嚴(yán)重。而加氫還原得率高、成本低且沒有污染。催化劑的選擇與應(yīng)用是加氫還原成功與否的關(guān)鍵。
l??不對(duì)稱合成等。
利用高效的催化劑制備手性藥物或中間體，不對(duì)稱合成已經(jīng)成為有機(jī)合成中的熱點(diǎn)課題。用來(lái)制備手性藥物、手性中間體的有關(guān)不對(duì)稱反應(yīng)的專利已涵蓋了不對(duì)稱還原反應(yīng)、不對(duì)稱縮合反應(yīng)、不對(duì)稱烷基化反應(yīng)、不對(duì)稱氧化反應(yīng)以及不對(duì)稱羥氰化反應(yīng)。
最好的不對(duì)稱催化反應(yīng)為生物催化。生物體內(nèi)的酶（和酶系統(tǒng)）更是公認(rèn)的最佳手性催化劑。目前，國(guó)際上研究最多、開發(fā)較為成熟的主要是集中在還原反應(yīng)、氧化反應(yīng)、水解和酯化反應(yīng)，涉及的酶主要集中在氧化還原酶和水解酶兩個(gè)大類。
且需能為國(guó)際知名制藥巨頭提供 GMP 中間體的定制服務(wù)，而其生產(chǎn)體系需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格政府審查，企業(yè)的項(xiàng)目管理、生產(chǎn)、流程優(yōu)化、安全環(huán)保（EHS）和信息安全能力也需要接受各個(gè)客戶的審核。
3、?我國(guó)醫(yī)藥中間體開發(fā)的方向
l??開發(fā)生產(chǎn)專利將到期產(chǎn)品的中間體。隨著銷售額名列前位的多種專利藥到期，它們的生產(chǎn)將需要大部分中間體，如鄰甲苯基苯甲腈。
l??開發(fā)生產(chǎn)專利期內(nèi)的藥物中間體
專利藥利潤(rùn)非常高，使得其原料藥和中間體利潤(rùn)都偏高，與這些公司建立良好的合作關(guān)系，生產(chǎn)此類藥物的中間體將具有極高的回報(bào)。醫(yī)藥中間體企業(yè)多為大型制藥企業(yè)專利期內(nèi)產(chǎn)品共同研發(fā)生產(chǎn)中間體，一方面有固定的毛利率、極少的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，另一方面，共同研發(fā)減少生產(chǎn)過(guò)程中的成本。
l??加強(qiáng)技術(shù)創(chuàng)新，開發(fā)新的藥物中間體；
藥品的更新?lián)Q代較快，在醫(yī)藥中間體生產(chǎn)中，技術(shù)含量起著決定性作用。中間體研發(fā)與生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)各類合成反應(yīng)的技術(shù)儲(chǔ)備和開發(fā)創(chuàng)新技術(shù)、完善GMP體系和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度，并開發(fā)產(chǎn)品技術(shù)水平要求比較高，需要大量進(jìn)口的產(chǎn)品。
l??原料缺口的大宗原料藥中間體
氟喹諾酮類及其它含氟藥物：氟苯類能力過(guò)剩，三氟甲苯類發(fā)展較快，含氟雜環(huán)類和稠環(huán)類研究不多。維生素上游中間體：VA的β－紫羅蘭酮和檸檬醛，VE的三個(gè)基氫醌的替代進(jìn)口，VB12、VD3、泛酸、葉酸、煙酸、VK、VH、輔酶Q10、類胡蘿卜素及硫辛酸等，增長(zhǎng)迅速、潛力巨大。
關(guān)孢類中間體：核7－ACA、7－ADCA、GCLE；部分側(cè)鏈緊俏如HO－EPCP、甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽等。
l??向CDMO企業(yè)定制化學(xué)品
對(duì)歐美制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，盡量縮短生產(chǎn)工藝路線，進(jìn)行原料藥生產(chǎn)用中間體大規(guī)模轉(zhuǎn)移正形成一種趨勢(shì)。在此轉(zhuǎn)移過(guò)程中，中國(guó)和印度的優(yōu)勢(shì)明顯，定制化學(xué)品市場(chǎng)增長(zhǎng)前景非?？春?。
l??醫(yī)藥中間體研發(fā)與生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)大力做好環(huán)保
國(guó)家環(huán)保督查對(duì)化工企業(yè)生產(chǎn)壓力較大，許多項(xiàng)目因環(huán)保原因暫緩等，企業(yè)對(duì)環(huán)保的投入逐步加大，進(jìn)而進(jìn)一步擠壓小中間體生產(chǎn)企業(yè)的生存空間，行業(yè)會(huì)逐步向龍頭、環(huán)保投入大、設(shè)施完善的企業(yè)集中。
l??醫(yī)藥中間體研發(fā)與生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)與國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)的聯(lián)系
醫(yī)藥中間體企業(yè)需要與大型制藥企業(yè)聯(lián)合，建立長(zhǎng)期穩(wěn)定的供貸關(guān)系，既有利于產(chǎn)品銷路穩(wěn)定、資金回籠有保證，又有利于打通國(guó)內(nèi)外銷售渠道，避免反傾銷貿(mào)易和技術(shù)壁壘。
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